Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde

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Acesso aberto (Open Access)
Antiparasitic and cytotoxic effect of benznidazole and new metronidazole/eugenol hybrids on Trypanosoma cruzi-induced infection in vitro and in vivo
(Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-17) Santos, Elda Gonçalves Dos; Novaes, Rômulo Dias; Carneiro , Deila Rosély; Costa, Manuella Carvalho Da; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Sarandy, Mariaurea Matias
Apesar de sua descoberta há mais de um século, a escassez de fármacos e os efeitos colaterais das terapias disponíveis permanecem como desafios para o tratamento da doença de Chagas. Nossa investigação primária foi por meio de uma revisão crítica detalhada da evidência sobre a relevância e a aplicabilidade do benznidazol em diferentes estágios da doença. Nossos achados demonstraram que o benznidazol exibe alta biodisponibilidade após administração oral em adultos e crianças. Porém, a posologia e o tempo de duração do tratamento recomendados muitas vezes são dissociados dos achados farmacodinâmicos. Além disso, os múltiplos métodos analíticos utilizados em acompanhamento pós-terapêutico de longo prazo suportam a evidência de que a maior eficácia terapêutica é obtida quando o tratamento com benznidazol é administrado em infecções agudas, piorando gradualmente à medida que a infecção se torna crônica. Diante de falha terapêutica, o tratamento com benznidazol nem sempre garante melhor prognóstico, podendo o paciente desenvolver a Cardiomiopatia Chagásica assim como pacientes não tratados. Como a evidência atual indica a necessidade de novas estratégias para o tratamento da doença de Chagas, em nossa abordagem secundária avaliamos a relevância antiparasitária in vitro e in vivo de dois novos híbridos moleculares de metronidazol e eugenol na infecção por T. cruzi. Nossos achados mostraram que os híbridos possuem efeito antiparasitário direto sobre o parasito atenuando o a taxa de infecção celular, a biossíntese de espécies reativas e o estresse oxidativo em cardiomiócitos infectados in vitro. Além disso, os híbridos foram bem tolerados em camundongos infectados por T. cruzi, não sendo relacionados à mortalidade ou hepatotoxicidade. Essas novas moléculas também induziram um efeito antiparasitário relevante ao atenuar a parasitemia e a miocardite in vivo. Diante dos resultados, um dos híbridos, denominado AD07 (híbrido metronidazol/dihidroeugenol nitrado na posição orto à hidroxila), destacou-se como candidato potencialmente relevante para o desenvolvimento de novos regimes medicamentosos mais seguros e eficazes para o tratamento da infecção por infecção T. cruzi.
Embargo
Avaliação pré-clínica de esteroide anabólico androgênico como indutor de distúrbios comportamentais, ovarianos, uterinos e reprodutivos
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-08-29) Barcelos, Mônica Naves; Novaes, Rômulo Dias; Lima, Graziela Domingues De Almeida; Santos, Elda Gonçalves Dos; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Neves, Juliana Dos Santos
O consumo de forma prolongada e excessiva de Esteroides Anabolizantes Androgênicos (EAA) causa alterações patológicas em órgãos vitais, como o coração e em outros sistemas do corpo, como o sistema reprodutor, renal e hepático. Atualmente, há uma crescente ao que se refere ao uso de EAA, principalmente de forma indiscriminada, ou seja, sem acompanhamento de especialista. Apesar dos benefícios que seu uso pode proporcionar, existem evidências que comprovam que o uso excessivo de anabolizantes esteroides, ocasiona danos reversíveis e muitas vezes irreversíveis, como, óbito. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilização do 17ȕ-ciclopentilpropionato de testosterona em distúrbio no aparelho reprodutor feminino. Para tanto, foram utilizados camundongos fêmeas que foram medicadas com o andrógeno e depois sacrificadas para que seus órgãos reprodutivos fossem analisados. Doses de 5, 10 e 20 mg/kg de 17ȕ-ciclopentilpropionato de testosterona foram aplicadas nos camundongos fêmeas e os resultados mostraram a influência deste no sistema reprodutor feminino. Palavras-chave: Esteroides anaboli
Acesso aberto (Open Access)
Impact of sesquiterpene lactones on the cutaneous inflammatory response. A systematic review, in silico, in vitro and in vivo integrated approach.
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-07-31) Silva, Laíla Pereira Da; Novaes, Rômulo Dias; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Sarandy, Mariáurea Matias; Ferreira, Tales Alexandre Aversi; Pereira, Alessandro Antônio Costa
Sesquiterpene lactones (SL) are indicated as potential scaffolds for anti-inflammatory drug design. However, cutaneous hypersensitivity reactions are proposed as limitations for SL therapeutic use. In addition, the anti-inflammatory applicability of SL remains underestimated since the impact of SL on inflammatory nociception and tissue repair are overlooked. Therefore, we initially developed a systematic review investigated the impact of SL on the skin and skinrelated cells. Then, we investigated the impact of tagitinin F (TAG-F) on LPS-challenge macrophages, carrageenan-induced paw edema and mechanical hyperalgesia, and excisional skin wounds in mice. Thirty studies and forty-nine SL were analyzed in our systematic review. In vivo studies indicated that most SL induced cutaneous contact dermatitis associated with edema, erythema, and inflammatory infiltrate. Conversely, in vitro evidence indicated a dosedependent anti-inflammatory effect of SL, which were mainly associated to NF-κB, cytokines, 5-lipoxygenase (5-LOX) and cyclooxygenase (COX-2) downregulation in keratinocytes, fibroblasts and cells involved in cutaneous immunological responses. From molecular docking, different affinity between SL and the enzymes 5-LOX, COX-2, MMP-1, 2 and 9 was identified. The current evidence supports the cutaneous immunomodulatory effects of SL. Although in vitro and in vivo studies indicate opposite anti- or pro-inflammatory effects, this contradiction exhibits a dose-dependent component. In our experimental study, RAW 264.7 macrophages in culture were challenge with LPS and treated with TAG-F (10, 50, 100, 500 μM). The paw of BALB/c mice was injected with carrageenan, treated with 0.5% and 1% TAG-F and evaluated during 6h post-treatment. Excisional wounds were also produced in BALB/c mice and treated with 0.5% and 1% TAG-F during 7 days. Our results indicated a consistent dose-dependent downregulation in 5-LOX, COX-1 and COX-2, matrix metalloproteinase (MMP-1 and MMP- 2) activity; as well as attenuation in prostaglandin E2 (PGE2), leukotriene B4 (LTB4), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) production in both models in vitro and in vivo. In vivo, TAGF also attenuated carrageenan-induced paw oedema and mechanical hyperalgesia in mice. From the excisional skin wound, TAG-F was also effective in reducing neutrophils and macrophages infiltration and stimulating collagen deposition in the scar tissue, accelerating tissue maturation. Together, our findings indicate that the anti-inflammatory effect of TAG-F is more comprehensive than previously suggested, exerting a significant impact on the control of inflammatory pain and modulating central metabolic processes linked to skin wounds healing.
As lactonas sesquiterpênicas (LS) são moléculas potencialmente úteis para o desenho de medicamentos anti-inflamatórios. No entanto, reações de hipersensibilidade cutânea são indicadas como limitações para o uso terapêutico de LS. Além disso, a aplicabilidade antiinflamatória dessas moléculas permanece subestimada, uma vez que o seu impacto na nocicepção inflamatória e no reparo tecidual é negligenciado. Portanto, inicialmente desenvolvemos uma revisão sistemática que investigou o impacto de SL na pele e em células relacionadas à pele. Em seguida, investigamos o impacto da tagitinina F (TAG-F) sobre macrófagos estimulados por LPS, edema de pata induzido por carragenina e hiperalgesia mecânica, bem como em feridas excisionais de pele em camundongos. Trinta estudos e quarenta e nove LS foram revisados. Estudos in vivo indicaram que a maioria das LS causam dermatite associadas a edema, eritema e infiltrado inflamatório. Por outro lado, evidências in vitro indicaram um efeito anti-inflamatório dose-dependente de LS, o qual foi principalmente associado a inibição de NF-κB, citocinas, 5-lipoxigenase (5-LOX) e cicloxigenase-2 (COX-2) em queratinócitos, fibroblastos e células envolvidas na resposta imunológica cutânea. Na docagem molecular, foram identificados diferentes graus de afinidade entre LS e as enzimas 5- LOX, COX-2, MMP-1, 2 e 9. A evidência atual apoia os efeitos imunomoduladores cutâneos das LS. Embora estudos in vitro e in vivo indiquem efeitos anti- ou pró-inflamatórios opostos, essa contradição exibe um componente dose-dependente. Em nosso estudo experimental, macrófagos RAW 264.7 em cultura foram desafiados com LPS e tratados com TAG-F (10, 50, 100, 500 μM). A pata de camundongos BALB/c foi injetada com carragenina e tratada com TAG-F a 0,5% e 1%. Feridas excisionais também foram produzidas em camundongos BALB/c e tratadas com 0,5% e 1% de TAG-F durante 7 dias. Nossos resultados indicaram que TAG-F provocou inibição dose-dependente da atividade da 5-LOX, COX 1 e 2, metaloproteinases da matriz 1 e 2, além de atenuar a produção de prostaglandina E2, leucotrieno B4 e fator de necrose tumoral-α em ambos os modelos in vitro e in vivo. In vivo, TAG-F atenuou o edema de pata induzido por carragenina e a hiperalgesia mecânica em camundongos. Em ferida excisional de pele, TAG-F reduziu a infiltração de neutrófilos e macrófagos e estimulou a deposição de colágeno no tecido cicatricial, acelerando a maturação do tecido. Nossos achados indicaram que o efeito anti-inflamatório do TAG-F é mais abrangente do que previamente sugerido, exercendo um impacto significativo no controle da dor inflamatória e na modulação de processos metabólicos centrais ligados à cicatrização de feridas na pele.
Acesso aberto (Open Access)
Impact of trypanothione reductase inhibitor on Trypanosoma Cruzi and host cell antioxidant defenses chagas heart disease
(Universidade Federal de Alfenas, 2024-04-29) Domingues, Elisa Liz Belli Cassa; Novaes, Rômulo Dias; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Lima, Graziela Domingues De Almeida; Santos, Elda Gonçalves Dos; Soares, Evelise Aline
Introdução e objetivo: As fenotiazinas inibem as enzimas antioxidantes nos tripanossomatídeos. No entanto, a homologia entre as enzimas antioxidantes do agente patogénico e da célula hospedeira é uma preocupação central na utilização destes fármacos no tratamento da miocardite infecciosa induzida pelo Trypanosoma cruzi. Assim, a interação da tioridazina (TDZ) com as enzimas antioxidantes do T. cruzi e dos cardiomiócitos, e o seu impacto na infeção celular e cardíaca foi investigada in vitro e in vivo. Métodos: Cardiomiócitos e tripomastigotas em cultura, ecamundongos tratados com TDZ e benznidazol (Bz, droga antiparasitária de referência) foram submetidos a análises microestruturais, bioquímicas e moleculares. Resultados: O TDZ foi mais citotóxico e menos seletivo contra o T. cruzido que o Bz in vitro. Os cardiomiócitos tratados com TDZ desenvolveram um aumento da taxa de infeção, da produção de espécies reativas de oxigénio (ROS),da oxidação lipídica e proteica; atividade semelhante da catalase (CAT) e da superóxido dismutase (SOD), e atividade da glutationa reduzida (peroxidase - GPx, S-tranferase - GST, e redutase - GR) do que as células infectadas não tratadas. O TDZ atenuou a atividade da tripanotiona redutase no T. cruzi e a capacidade antioxidante das proteínas nos cardiomiócitos, tornando estas células mais susceptíveis ao estresse oxidativo induzido por H2O2. In vivo, o TDZ potenciou o parasitismo cardíaco, a produção total de ROS, a miocardite, a oxidação lipídica e proteica, bem como reduziu as atividades da GPx, GR e GST em comparação com os animais não tratados. O benznidazol diminuiu o parasitismo cardíaco, a produção total de ROS, a inflamação cardíaca, a oxidação lipídica e proteica em animais infectados com T. cruzi. Conclusões: Os nossos resultados indicam que o TDZ interage simultaneamente com alvos antioxidantes enzimáticos nos cardiomiócitos e no T. cruzi, potenciando a infeção ao induzir fragilidade antioxidante e aumentando a suscetibilidade dos cardiomiócitos e do coração ao parasitismo, inflamação e dano oxidativo.
Acesso aberto (Open Access)
relationship between advanced glycosylation end products, inflammation and oxidative stress in patients with end-stage renal disease undergoing hemodialysis
(Universidade Federal de Alfenas, 2023-02-15) Silva, Paula Corrêa Silveira Da; Novaes, Rômulo Dias; Neves, Juliana Dos Santos; Soares, Evelise Aline; Santos, Eliziária Cardoso Dos; Sarandy, Mariaurea Matias
O controle de efetores pró-inflamatórios e pró-oxidantes sistêmicos é essencial para mitigar o risco cardiovascular e a mortalidade em pacientes com doença renal terminal (ESRD). No entanto, monitorar esses processos ainda é desafiador devido à alta incerteza sobre seus determinantes e preditores sensíveis e específicos. Assim, investigamos a relação entre produtos finais de glicosilação avançada (AGE), estado pró-inflamatório e pró-oxidante em pacientes com doença renal terminal (DRT) em hemodiálise (HD). Além do perfil nutricional e da eficiência de diálise, AGE, citocinas, quimiocinas, proteína C reativa (PCR), capacidade antioxidante total (TAC) e não proteica (npAC), oxidação lipídica e proteica foram analisados em amostras de sangue de 49 pacientes em HD. AGE, PCR, citocinas (TNF, IL-6 e IL-10), quimiocinas (CCL2, MIP-1α e MIP-1B), proteínas carbonildas e malondialdeído foram regulados positivamente, enquanto TAC e npAC foram regulados negativamente em pacientes em HD comparação com indivíduos de saúde. A eficiência da diálise foi reduzida, enquanto a contagem de leucócitos, uréia pré- e pós-HD foram aumentadas em pacientes com maior acúmulo de AGE. Os níveis séricos de PCR, proteínas carboniladas, malondialdeído e todas as citocinas e quimiocinas analisadas foram correlacionados com os níveis circulantes de AGE. Os níveis de AGE foram inversamente correlacionados com IL-10, TAC e npAC em pacientes com maior acúmulo de AGE. Além disso, a AGE apresentou valor preditivo acentuado (coeficiente de determinação) para explicar a variabilidade da PCR, citocinas, quimiocinas, proteínas carbonildas, malondialdeído, TAC e npAC em pacientes com níveis mais elevados de AGE. Em conjunto, nossos achados fornecem evidências de que o acúmulo de AGE está associado a importantes efetores pró-inflamatórios e pró oxidantes em pacientes com DRT submetidos à HD. Assim, o monitoramento de AGE pode ser relevante para predizer o estresse inflamatório sistêmico e o equilíbrio entre o estado oxidante e antioxidante nesses pacientes.
Acesso aberto (Open Access)
Relationship between cytokines and chemokines systemic levels, creatinine clearance and dialysis dose adequacy in patients with end-stage renal disease on hemodialysis
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-10-29) Silva, Robson Eugênio Da; Novaes, Rômulo Dias; Gomes, Iara Baldim Rabelo; Paranaíba, Lívia Máris Ribeiro; Sequetto, Prsicila Lima; Fernandes, Geraldo José Medeiros
O acúmulo de toxinas urêmicas está associado à inflamação sistêmica e mortalidade em pacientes com doença renal terminal (DRT) em hemodiálise (HD). Embora a dose de diálise module a eliminação de toxinas de baixo peso molecular, a relação entre a adequação da diálise e os mediadores inflamatórios sistêmicos costuma negligenciada. Assim, foi investigada a relação entre a adequação da diálise e os níveis de citocinas e quimiocinas pró e anti-inflamatórias. Quarenta e quatro voluntários (19 mulheres e 25 homens) com DRT em HD foram investigados neste estudo transversal. Idade, índice de massa corporal, tempo em HD, estado nutricional, Kt/V e parâmetros bioquímicos sanguíneos foram semelhantes em pacientes de ambos os sexos (P>0,05). Assim, os pacientes foram estratificados pela adequação da diálise de acordo com o Kt/V (Kt/V adequado ≥1,2). Ureia pós-HD, creatinina, citocinas (IFN-γ, IL-4 e IL-10) e quimiocinas (CCL-2, CCL-5, CXCL-8 e CXCL-10) foram mais elevados em pacientes com Kt/V <1,2 (P <0,05). Kt/V exibiu correlação significativa com os níveis séricos de CXCL-10 / IP-10. Correlação positiva entre creatinina com IFN-γ, CCL-2 / MCP-1 e CXCL-10 / IP-10, e correlação negativa com IL-10 foi identificada em pacientes com Kt/V <1,2 (P <0,05). Em pacientes com Kt/V ≥1,2, apenas IL-10 foi positivamente e CXCL-10/IP-10 negativamente correlacionados com os níveis de creatinina (P<0,05). Os níveis de Kt/V e creatinina exibiram valor preditivo variável (Kt/V= 27% à 37%, creatinina= 29% à 47%) para explicar os níveis circulantes de citocinas e quimiocinas em pacientes com dose adequada e inadequada de diálise. Em conjunto, nossos achados indicaram que além de modular os níveis de toxinas urêmicas, a dose de diálise está associada aos níveis circulantes de mediadores inflamatórios. Assim, baixo valores de Kt/V e acúmulo de creatinina são correlacionados e preditores úteis de níveis aumentados de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, bem como de reduzidos níveis de citocinas anti-inflamatórias em pacientes em HD.
The accumulation of uremic toxins is associated to systemic inflammation and mortality in patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing hemodialysis (HD). Although the dialysis dose modulates the clearance of low molecular weight toxins, the relationship between dialysis adequacy and systemic inflammatory mediators is often overlooked. Thus, the relationship between dialysis adequacy and the levels of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines were investigated. Forty-four volunteers (19 women and 25 men) with ESRD undergoing hemodialysis were investigated in this cross-sectional study. Age, body mass index, time in HD, nutritional status, Kt/V and blood biochemical parameters was similar in patients of both genders (P>0.05). Thus, patients were stratified by dialysis adequacy measured according Kt/V method (adequate Kt/V≥1.2). Post-HD urea, creatinine, cytokines (IFN-γ, IL-4 and IL-10) and chemokines (CCL-2, CCL-5, CXCL-8 and CXCL-10) were higher in patients with Kt/V<1.2 (P<0.05). Kt/V exhibited significant correlation with CXCL-10/IP-10 serum levels. Positive correlation between creatinine with IFN-γ, CCL- 2/MCP-1, and CXCL-10/IP-10, and negative correlation with IL-10 was identified in patients with Kt/V<1.2 (P<0.05). In patients with Kt/V≥1.2, only IL-10 was positively and CXCL- 10/IP-10 negatively correlated with creatinine levels (P<0.05). Kt/V and creatinine levels exhibited variable predictive value (Kt/V= 27% to 37%, creatinine= 29% to 47%) to explain cytokines and chemokines circulating levels in patients with adequate and inadequate dialysis dose. Taken together, our findings provide evidence that in addition to modulating uremic toxins levels, such as urea and creatinine, the dose of dialysis is associated with circulating levels of inflammatory mediators. Thus, low Kt/V results and creatinine accumulation are closed correlated with increased levels of proinflammatory cytokines and chemokines, as well as a reduction in anti-inflammatory cytokines.
Acesso aberto (Open Access)
Relevance of trypanothione reductase inhibitors on trypanosoma cruzi infection
(Universidade Federal de Alfenas, 2020-04-01) Mendonça, Andrea Aparecida Dos Santos; Novaes, Rômulo Dias; Colombo, Fábio Antônio; Souza, Raquel Lopes Martins; Gonçalves, Reggiani Vilela; Remédio, Rafael Neodini
Devido às defesas antioxidantes rudimentares de tripanossomatídeos, os disruptores do equilíbrio redox, especialmente os inibidores da tripanotiona redutase (TR), são candidatos promissores para o desenvolvimento de novos medicamentos anti-tripanossomais. No entanto, a relevância dessas drogas no tratamento da doença de Chagas permanece pouco explorada. A partir de investigações primárias e secundárias, nós analisamos a relevância dos inibidores de TR no tratamento da infecção por T. cruzi in vivo. Em nossa abordagem secundária, utilizamos uma estrutura integrada baseada em revisão sistemática, metanálises e modelagem molecular. Nossos achados indicaram que os inibidores da TR analisados, especialmente a clomipramina e a tioridazina, não apresentaram efeitos benéficos nas anormalidades eletrocardiográficas relacionadas à infecção. No entanto, foram eficazes em reduzir a parasitemia e mortalidade em camundongos infectados com T. cruzi. A afinidade entre os inibidores e a enzima TR foi confirmada por docking molecular. No entanto, o escore de afinidade molecular não foi capaz de explicar a inibição da TR e o potencial antiparasitário desses medicamentos in vitro e in vivo, indicando que o efeito anti-T. cruzi pode não ser restrito à inibição da TR. Como os estudos in vivo sobre inibidores da TR são escassos e apresentam limitações metodológicas, são necessários estudos mecanísticos e altamente controlados para melhorar a qualidade da evidência. A partir dessas observações, utilizamos um modelo murino da doença de Chagas para comparar o potencial antiparasitário da tioridazina (TDZ) e do benznidazol (Bz) administrados em monoterapia e combinados. Nesse estudo primário, camundongos suíços fêmeas foram randomizados em seis grupos: (i) não infectados e não tratados (ii) infectados e não tratados. Infectados e tratados com (iii) Bz (100 mg/kg), (iv) TDZ (80 mg/kg), (v) Bz (100 mg/kg) + TDZ (80 mg/kg), (vi) Bz (50 mg/kg) + TDZ (80 mg/kg). Os animais infectados foram inoculados com 2000 tripomastigotas de T. cruzi (cepa Y) e tratados por gavagem durante 20 dias. Os animais tratados com TDZ apresentaram os maiores níveis de parasitemia e carga parasitária, títulos plasmáticos de imunoglobulina G anti-T. cruzi, elevados níveis plasmáticos e/ou cardíacos de citocinas (IFNγ, TNF-α, IL-10 e IL-17), além de danos cardíacos, musculares esqueléticos e hepáticos em comparação com os outros grupos (P<0,05) Esses parâmetros foram significativamente reduzidos no grupo tratado com monoterapia baseada em Bz em comparação com os outros grupos infectados (P<0,05). A combinação de TDZ com Bz na dose terapêutica (100 mg/kg) e principalmente na metade dessa dose atenuou a resposta ao tratamento, piorando o controle parasitológico, a inflamação sistêmica e tecidual, além de promover lesões microestruturais em todos os órgãos investigados em relação ao grupo tratado com Bz em monoterapia (P<0,05). Assim, os nossos resultados indicaram que, quando administrados isoladamente, a TDZ potencializou os desfechos patológicos em animais infectados com T. cruzi. Uma vez que a TDZ atenuou o efeito antiparasitário do Bz, prejudicando o controle parasitológico e potencializando a inflamação e a remodelação patológica do coração, músculo esquelético e fígado; a monoterapia baseada em Bz continua sendo uma melhor opção para o tratamento da doença de Chagas experimental.
Acesso aberto (Open Access)
Temporal dynamics in cardiometabolic risk factors, biochemical and immunological indicators in patients undergoing renal replacement therapy
(Universidade Federal de Alfenas, 2021-11-05) Ribeiro, Anderson De Castro; Novaes, Rômulo Dias; Almeida, Graziela Domingues De; Soares, Evelise Aline; Fernandes , Geraldo José Medeiros; Sarandy , Mariaurea Mathias
Hemodialysis patients (HP) are exposed to malnutrition, cardiometabolic and pro- inflammatory risk factors. However, limited knowledge of variability in these risk factors remains a central limitation for adequate clinical management of HP. From a longitudinal study, we investigated the relationship between time-dependent variability in cardiometabolic risk factors and biochemical markers with cytokines and adipokines circulating levels in HP. Thirty-eight HP (women = 15, men = 23) aged 54.13 ± 16.78 years old underwent three independent anthropometric, nutritional, biochemical and immunological assessments (1, 6 and 12 months). Patient’s characteristics (body mass, comorbidities, history of kidney disease and time on hemodialysis) were similar after sex stratification. From grouped data, 31.6 to 100.0% HP exhibited multiple malnutrition and cardiometabolic risk factors in all time-points evaluated. All anthropometric and nutritional results and most biochemical markers were similar in 1, 6 and 12 months follow-up, indicating a marked time-dependent stability. Urea, creatinine, total proteins, albumin, adipokines (adiponectin, leptin and resistin) and cytokines (TNF, IL-6 and IL-10) levels were highly variable in 12 months follow-up. Direct correlations between leptin and fat mass, TNF and IL-6 with creatinine and pre-dialysis urea were observed in all time-points (1, 6 and 12 months). Creatinine and pre-dialysis urea were negatively correlated with IL-10 for the entire follow-up. Fat mass, creatinine and pre-dialysis urea were predictive markers of leptin, TNF, IL-6 and IL-10 variability. Our findings indicated that biochemical, nutritional and cardiovascular risk factors exhibit low time- dependent variability in HP under clinical and nutritional monitoring. However, adipokines and cytokines are highly variables, which can potentially be influenced by body adiposity, creatinine and urea clearance. Thus, these parameters can contribute to predict the inflammatory status in HP.
Pacientes em hemodiálise (PH) estão expostos a desnutrição, fatores de risco cardiometabólicos e pró-inflamatórios. No entanto, o conhecimento limitado da variabilidade desses fatores de risco continua sendo uma limitação para o manejo clínico desses pacientes. A partir de um estudo longitudinal, investigamos a relação entre a variabilidade de fatores de risco cardiometabólicos e de marcadores bioquímicos com os níveis de citocinas e adipocinas em PH. Trinta e oito pacientes (mulheres = 15, homens = 23) com idade de 54,13 ± 16,78 anos foram submetidos a três avaliações antropométricas, nutricionais, bioquímicas e imunológicas independentes (1, 6 e 12 meses). As características dos pacientes (massa corporal, comorbidades, história de doença renal e tempo em hemodiálise) foram semelhantes após a estratificação por sexo. 31,6% à 100,0% dos PH exibiram múltiplos fatores de risco cardiometabólicos e de desnutrição em todos os momentos avaliados. Todos os resultados antropométricos e nutricionais, bem como a maioria dos marcadores bioquímicos foram semelhantes em 1, 6 e 12 meses de acompanhamento (P>0.05), indicando uma marcante estabilidade tempo-dependente. Entretanto, os níveis de uréia, creatinina, proteínas totais, albumina, adipocinas (adiponectina, leptina e resistina) e citocinas (TNF, IL-6 e IL-10) foram altamente variáveis no seguimento de 12 meses (P<0.05). Correlações diretas entre leptina e massa gorda, e entre TNF e IL-6 com creatinina e uréia pré-diálise foram observadas em todos os momentos avaliados (P<0.05). Creatinina e uréia pré-diálise foram negativamente correlacionadas com IL-10 em todo o seguimento (P<0.05). Massa gorda, creatinina e uréia pré-diálise foram marcadores preditivos da variabilidade da leptina, TNF, IL-6 e IL-10 (P<0.05). Os achados indicaram que fatores de risco bioquímicos, nutricionais e cardiomtabólicos exibem baixa variabilidade tempo-dependente em PH. No entanto, adipocinas e citocinas são altamente variáveis, sendo potencialmente influenciadas pela adiposidade corporal, depuração creatinina e de uréia. Assim, esses parâmetros podem contribuir para predizer o estado inflamatório em PH.

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